Linaclotide เป็นเปปไทด์แบบไซคลิกที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 14 ตัว โดย 3 ตัวในนั้นเป็นซิสเตอีนที่สร้างพันธะไดซัลไฟด์Linaclotide มีโครงสร้างเกี่ยวข้องกับเปปไทด์ภายนอก guanylin และ uroguanylin ซึ่งเป็นลิแกนด์ธรรมชาติของตัวรับ guanylate cyclase C (GC-C)ตัวรับ GC-C แสดงออกบนพื้นผิว luminal ของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ โดยจะควบคุมการหลั่งของของเหลวและการเคลื่อนไหวของลำไส้Linaclotide จับกับตัวรับ GC-C ด้วยความสัมพันธ์และความจำเพาะสูงและกระตุ้นการทำงานของมันโดยการเพิ่มระดับในเซลล์ของ cyclic guanosine monophosphate (cGMP)cGMP เป็นตัวส่งสารตัวที่สองที่เป็นสื่อกลางในการตอบสนองของเซลล์ต่างๆ เช่น การหลั่งของคลอไรด์และไบคาร์บอเนต การผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบ และการปรับความเจ็บปวดLinaclotide ออกฤทธิ์เฉพาะที่ในระบบทางเดินอาหาร และไม่ทะลุอุปสรรคในเลือดและสมองหรือส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลางLinaclotide ยังผลิตสารออกฤทธิ์ MM-419447 ซึ่งมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาคล้ายกับ linaclotideทั้งไลนาโคลไทด์และสารเมตาบอไลต์ของมันมีความทนทานต่อการย่อยสลายโปรตีนโดยเอนไซม์ในลำไส้ และส่วนใหญ่จะถูกกำจัดออกไปในอุจจาระโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง (MacDonald et al., Drugs, 2017)
โดยการเปิดใช้งานตัวรับ GC-C linaclotide จะเพิ่มการหลั่งของของเหลวเข้าไปในลำไส้ซึ่งทำให้อุจจาระนิ่มและช่วยให้การเคลื่อนไหวของลำไส้สะดวกขึ้นLinaclotide ยังช่วยลดความไวต่ออวัยวะภายในและการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับอาการลำไส้แปรปรวน (IBS) และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอื่น ๆLinaclotide ปรับการทำงานของระบบประสาทในลำไส้และตัวรับความเจ็บปวดในลำไส้ซึ่งเป็นเซลล์ประสาทรับความรู้สึกที่ส่งสัญญาณความเจ็บปวดจากลำไส้ไปยังสมองLinaclotide ลดการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวด เช่น สาร P และเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนแคลซิโทนิน (CGRP) และเพิ่มการแสดงออกของตัวรับฝิ่นซึ่งเป็นสื่อกลางในการระงับความเจ็บปวดLinaclotide ยังช่วยลดการปล่อยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น interleukin-1 beta (IL-1β) และ Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) และเพิ่มการปล่อยไซโตไคน์ต้านการอักเสบ เช่น interleukin-10 (IL -10) และการเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโตเบต้า (TGF-β)ผลกระทบของ linaclotide เหล่านี้ช่วยให้อาการท้องผูกและปวดท้องดีขึ้นในผู้ป่วย IBS หรือท้องผูกเรื้อรัง (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018)
Linaclotide ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิผลและเป็นที่ยอมรับในการทดลองทางคลินิกหลายครั้งที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย CC หรือ IBS-Cในการทดลองเหล่านี้ linaclotide ปรับปรุงพฤติกรรมการขับถ่าย เช่น ความถี่ในการอุจจาระ ความสม่ำเสมอ และความสมบูรณ์ลดอาการปวดท้องและไม่สบาย;และปรับปรุงคุณภาพชีวิตและความพึงพอใจของผู้ป่วยLinaclotide ยังแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ดี โดยอาการท้องเสียเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดอุบัติการณ์ของอาการท้องเสียขึ้นอยู่กับขนาดยาและมักมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลางเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ โดยทั่วไปคล้ายคลึงกับยาหลอกหรือมีความถี่ต่ำไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หรือการเสียชีวิตร้ายแรงที่เกิดจากการรักษาด้วย linaclotide (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015)
Linaclotide เป็นยาใหม่และมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วย CC และ IBS-C ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมๆ ได้ดีมันทำงานโดยการเลียนแบบการกระทำของเปปไทด์ภายนอกที่ควบคุมการทำงานและความรู้สึกของลำไส้Linaclotide สามารถปรับปรุงนิสัยการขับถ่าย ลดอาการปวดท้อง และเพิ่มคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยเหล่านี้
รูปที่ 1 อาการปวดท้อง/ไม่สบายท้อง และระดับการบรรเทาทุกข์ของ IBS การตอบสนองรายสัปดาห์ในช่วง 12 สัปดาห์, ยาหลอก;,ลินาโคลไทด์ 290 มก.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, โครนิน, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Linaclotide ในอาการลำไส้แปรปรวนและท้องผูก: การทดลองแบบสุ่มระยะที่ 3 ในประเทศจีนและภูมิภาคอื่น ๆ วารสารระบบทางเดินอาหาร และวิทยาตับ, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
เราเป็นผู้ผลิตโพลีเปปไทด์ในประเทศจีน โดยมีประสบการณ์หลายปีในการผลิตโพลีเปปไทด์หางโจว Taijia Biotech Co., Ltd. เป็นผู้ผลิตวัตถุดิบโพลีเปปไทด์ระดับมืออาชีพ ซึ่งสามารถจัดหาวัตถุดิบโพลีเปปไทด์นับหมื่นและยังสามารถปรับแต่งได้ตามความต้องการคุณภาพของผลิตภัณฑ์โพลีเปปไทด์นั้นยอดเยี่ยม และความบริสุทธิ์สามารถเข้าถึง 98% ซึ่งได้รับการยอมรับจากผู้ใช้ทั่วโลก ยินดีต้อนรับสู่ปรึกษาเรา
